郑浑的五世祖郑兴、高祖父郑众，都是东汉的一代名儒。郑浑的兄长郑泰，曾与荀攸等人策划诛杀权臣董卓，后在扬州刺史任上去世。郑浑早年为避，携侄子郑袤到淮南避难，受到在寿春的袁术礼待。但郑浑认为袁术必定会失败，于是投靠当时担任豫章太守的好友华歆。后来，丞相曹操听闻郑浑的事迹，征召他为丞相掾属。郑浑其后历任下蔡县长、邵陵县令等职。当时，天下还没有平定，百姓都强悍浮躁，不考虑生育繁殖，那些生了儿子养不活的，就一概都不哺育。郑浑每到一地任职，就没收当地人的渔猎工具，督责他们种地养蚕，又连带开辟稻田，加重对弃婴罪的处罚。开始百姓怕犯法，后来生活好转，吃穿都有些富裕，就再没有不养育婴儿的了。生下来的男女，很多都取郑字为名。之后，郑浑再次被任命为丞相掾属，又升任左冯翊。

建安十七年(212年)，败逃蓝田的凉州军阀梁兴等人掳掠五千多户人家，强迫他们一同烧杀抢掠。周围各县无力抵抗，都很恐惧，县令都逃到左冯翊的治所高陵。当时有人提议移将治所到别处据险防守，但郑浑反对，认为这是向梁兴示弱，又认为应该劝降梁兴部众，让他们自动瓦解。于是郑浑一方面修筑城墙，一方面以重赏鼓励吏民打击梁兴的部众，吏民每每掳得他们的妻儿，妻儿被掳的部众都向郑浑请降，于是梁兴的部众渐渐瓦解;同时又派吏民到山谷劝降，又命令各县官员回到治县安抚投降的民众。这些措施令梁兴大为恐惧，只好退守鄜城，不久，行护军将军夏侯渊率军赶到，与郑浑率领的民兵击破梁兴的部众，并斩杀梁兴及其党羽。盗贼靳富等人挟持夏阳县长、邵陵县令及许多官吏、百姓进入硙山。郑浑再次带兵征剿，大破靳富，解救出两个县的官员和被劫持的百姓。又有叫赵青龙的，杀死左内史程休，郑浑听说了，派壮士赶去砍下他的首级。前后归附郑浑的达到四千多家，从此山贼都被扫平，当地人民安定、专心生产。后来，郑浑转任上党太守。

建安二十年(215年)，曹操征伐汉中，郑浑被任命为京兆尹，制订移居之法，令新移到京兆地区的人民安定生活，更向汉中提供军粮和派民众到汉中耕作生产。曹操因而十分欣赏郑浑，再次任命他为丞相掾属。黄初元年(220年)，曹丕(魏文帝)称帝，任命郑浑为侍御史，加职驸马都尉，调任阳平、沛郡太守，后历任山阳和魏郡太守，他任职所在皆有治绩，地方井然有序，深受百姓爱戴。

魏明帝曹叡听闻他的事迹后，下诏将他的治绩公告全国。又调任将作大匠，郑浑为官清廉朴素，妻儿都常常忍饥挨冻。郑浑逝世后，朝廷下诏任命其子郑崇为郎中。

郑袤将赴任广平太守时，司马懿就以郑浑、卢毓、王肃任职地方的事迹来勉励郑袤。