自幼随父潘泽海习艺，6岁便登台亮相，以孩童形象深入民心。父亲所组的剧团“跑码头”四处漂泊，使她从小习惯了流浪生活，这种经历也为她后来的角色塑造打下了坚实基础。1947年，她随父亲所在的丁老六班队来到了安庆市，加入了“民众”剧团。

父亲潘泽海是一位当时名声显赫的花旦，因此潘璟琍能够接触到许多戏曲作品，从15岁起便能独立扮演主角。当时女演员较少，而她的才华与年龄相结合，让她迅速获得观众青睐。她擅长多种风格的戏曲表演，无论是唱功或做戏，都能表现得淋漓尽致。

1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型话剧中担任主要角色。由于聪明过人且勤奋学习，她在业务技能上取得显著进步，1954年仅18岁，便在华东区戏曲观摩演出大会上荣获一等奖。

1954年，她被调配至安徽省黄梅戏剧团。在该团内部曾有两支分离的小组，她担任其中一支副团长。在多部经典作品中，如《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，她展现出了自己的独特魅力。她长期与严凤英、王少舫合作，尤其是在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主角色中，与严凤英搭档默契十足，为观众留下了一段难忘印象。

作为一名敬业的演员，她总是认真对待每一个角色，不追求外表，而是深入挖掘人物内心世界。她身手矫健，文武双全。她的唱腔师承于父母，其古朴而圆润、委婉而优美，可以将人物的心灵状态通过歌声传达给人们。她不仅舞台上的主要表演者，也乐于扮演配角，并以极高标准完成每一次表演，从不敷衍细节。